痛风是由尿酸钠晶体沉积引起的一种慢性病,临床表现为下肢关节的急性、自限性、炎症性单关节炎。建立适宜的痛风动物模型不仅是深入研究痛风发病机制的重要基础,也是临床选择治疗痛风药物的重要手段。以下将简介相关的高尿酸血症模型、痛风性关节炎模型、痛风伴高尿酸血症模型和痛风性肾病模型等不同痛风动物模型的造模方法和特点:
HUA模型:HUA是指血清尿酸(uric acid, UA)水平升高,UA过饱和(超过 6.8 mg/dL)时会导致尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体的形成,宿主组织会因MSU晶体累积产生的炎症反应引发疾病——HUA。临床症状表现为MSU晶体优先沉积在关节和关节组织中,导致的炎症性关节炎会带来极度疼痛。引起UA过饱和的原因可能是UA来源增加,或UA排泄减少。
痛风性关节炎动物模型:痛风性关节炎是一种由MSU在关节和大量组织上沉积引起的炎性风湿病。关节腔内MSU晶体的积聚激活滑膜细胞,导致大量中性粒细胞的聚集,进而激活对这些晶体的吞噬作用。MSU晶体在关节内过度积聚,与吞噬细胞之间的相互作用诱导多种致炎、致痛因子释放,引起急性痛风性关节炎。
HUA伴急性痛风性关节炎模型:痛风性关节炎的主要治疗方法是控制HUA和抗炎治疗,将HUA模型造模法与急性痛风性关节炎模型造模法联用可以更有效地同时评估降UA药物和抗炎药物的治疗效果。
痛风性肾病(Gouty Nephropathy,GN)模型:GN是痛风的常见并发症,由MSU晶体长期蓄积在肾小管和间质中引起,其引发的炎症反应损害肾功能。尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)含量是评价肾功能损伤的最重要生化指标之一。