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肿瘤研究领域热门基因之MYC

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想调整研究方向,获得学术研究突破口?想获得国自然选题思路,提高国自然基金申报成功率?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,提高科学研究效率,期待您的持续关注哦。今天我们要讲的主角是明星致癌基因MYC。 

基因基本信息

备注:标有√的意为赛业红鼠库有该种保存状态的小鼠 

MYC基因研究概况

近年来的研究发现,肿瘤产生的根本原因是基因的变异。基因是遗传信息的基本单位,总的来说,细胞中有两类基因与肿瘤的发生发展密不可分,它们分别是原癌基因与抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因,包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4种。C-MYC原癌基因是最常见的活化原癌基因之一,C-MYC参与调控的癌症占人类所患癌症的20%左右,受C-MYC原癌基因影响致死的癌症患者每年可达几十万。 

MYC是一种作用广泛的转录因子,它通过多种机制调节细胞的分化和增殖,包括靶基因的转录扩增。

图1.MYC调控细胞生长和增殖。

DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003。 

C-MYC基因主要通过扩增和染色体易位重排的方式激活,与某些组织肿瘤的发生、发展和演变转归有重要关系。在许多人类癌症中经常观察到该基因的扩增。涉及该基因的易位与人的伯基特淋巴瘤和多发性骨髓瘤有关。它能调控多种与细胞增殖和代谢过程相关基因的表达,并且其对应的基因也是人类癌症中最常见的高丰度癌基因。长非编码核糖核酸在癌症发展和进展中的作用越来越受到重视。特别是,在癌细胞中参与C-MYC和p53通路的lncRNAs的名单正在迅速扩大。MYC能够与MAX形成异二聚体并结合在E-box序列上来激活对应的转录靶标。正是由于MYC在癌症发病机制中的重要作用,发展针对MYC或其通路的抑制剂来调控MYC的表达和活性成为重要研究方向之一。

表1.描述人类癌症中MYC与抗肿瘤免疫之间关系的代表性文献。 

然而,由于直接靶向MYC蛋白的药物极难研发,MYC成为了臭名昭著的“不可成药”靶点,这主要是因为MYC的核定位,缺乏明确的配体结合位点以及大的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)表面。 

MYC基因在人体组织的表达

图2.人类除食管外,在各类分泌腺和免疫相关器官中有较高的表达;小鼠的表达与人类类似,不过最高表达在卵巢和胸腺。(表达信息为归一化的相对值,而非直接RPKM数据;同物种内部比较,小鼠和人之间无可比性)。信息来源:NCBI。 

小鼠肿瘤模型是研究肿瘤发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具,赛业生物模式动物创新药物研发平台可以为您提供多种类型肿瘤模型,如裸鼠、NOD/scid、C-NKG和BRGSF等免疫缺陷鼠、免疫检查点人源化小鼠、肿瘤细胞系移植模型、人源肿瘤组织异种移植模型(CDX)、基因修饰模型及表型分析服务,如有需要,欢迎联系我们~ 

推荐文献:

1.Hann SR,King MW,Bentley DL,Anderson CW,Eisenman RN(January 1988)."A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitt's lymphomas".Cell.52(2):185–95.doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.

2.Hiyama T,Haruma K,Kitadai Y,Ito M,Masuda H,Miyamoto M,Tanaka S,Yoshihara M,Sumii K,Shimamoto F,Chayama K(2001)."c-myc gene mutation in gastric mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma".Oncol.Rep.8(2):289–92.

3.Ruf IK,Rhyne PW,Yang H,Borza CM,Hutt-Fletcher LM,Cleveland JL,Sample JT(2001)."EBV regulates c-MYC,apoptosis,and tumorigenicity in Burkitt's lymphoma".Curr.Top.Microbiol.Immunol.Current Topics in Microbiology and Immunology.258:153–60.

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