间质表皮转化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)是受体酪氨酸激酶的一种，在肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胃癌以及其他癌症等多种恶性肿瘤中观察到c-Met失调。c-Met的过表达或突变导致信号转导异常活跃，促进肿瘤生长、血管生成和癌症转移。c-Met/HGF轴在肿瘤免疫中发挥着重要作用，因此是一个成熟的分子靶向治疗靶点。然而，c-Met 表达在肿瘤间和肿瘤内的高度异质性为抗 MET 疗法的临床应用提出了挑战，迫切需要开发一种替代工具来定量和无创地可视化全身 c-Met 表达。 　　

研究人员在开发基于抗体、多肽、小分子等的新型c-Met靶向PET探针方面付出了很多努力，这些探针可以标记具有不同半衰期的各种放射性核素，从[11C]-到[89Zr]，但是[18F]标记的c-Met靶向性小分子化合物鲜有报道。[18F]是临床PET显像中最为常见的放射性核素，其半衰期较长（110分钟），可通过回旋加速器大量生产并远距离运输，另外与其他正电子核素相比，[18F]的正电子能量较低，空间分辨率更高。 　　

基于此，中国科学院上海药物研究所分子影像中心程震课题组与上海交通大学药学院张翱教授团队合作，于2023年11月9日在Eur J Nucl Med Mol Imaging发表了题为“Development of a novel [18F]-labeled small molecule probe for PET imaging of mesenchymal epithelial transition receptor expression”的研究论文。

首次报道了一种基于[18]F标记的小分子奎宁化合物 PET 探针[18F]-AZC，该探针具有易于放射合成、体外和体内稳定性高、靶向亲和力高、亲脂性和脑转运系数良好等特征，其中稳定性实验结果表明，探针在小鼠血清中孵育4小时后，90%±5.2%的探针保持完整。在静脉注射1 h后，[18F]-AZC 在U87MG肿瘤中快速积聚，肿瘤显像轮廓清晰，肿瘤与对侧肌比良好。同时，[18F]-AZC在LNCaP或U87MG -sgRNA-Met肿瘤中的摄取明显不高。而过量的非放射性[19F]-AZC、Crizonitib或Cabozantinib有效阻断了U87MG肿瘤对探针的摄取。

本研究发现[18F]-AZC PET/CT图像上的信号与胶质瘤部位的c-Met表达呈正相关。[18F]-AZC PET/CT成像未来可作为临床 c-Met 分子靶向治疗的管理提供有效的方法，尤其是在受益人群筛选、评估c-Met在体表达的异质性以及c-Met靶向癌症治疗疗效预测方面具有重要价值。 　　武汉大学人民医院教授卜丽红和中南大学湘雅二医院副研究员马晓伟为共同第一作者。中科院药物研究所教授程震和上海交通大学药学院教授张翱为共同通讯作者。

本研究受到国家自然科学基金、上海市科委、中国科学院基金等基金的经费支持。

全文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-023-06495-8