目的 通过小鼠肺炎病毒 （pneumonia virus of mice，PVM） 感染近交系BALB/c小鼠建立病毒感染肺炎动 物模型，观察PVM感染过程中促炎症警报素分子高迁移率族蛋白B1 （high mobility group box 1，HMGB1） 的变 化，以及HMGB1抑制剂甘草酸 （glycyrrhizic acid，GA） 对小鼠肺脏感染损伤的在体干预作用。

方法 将3周龄的 雌性BALB/c小鼠随机分为3组，每组6只。一组未经PVM感染，作为对照组 （Control）；另外两组先以1×104 半数 组织培养感染剂量 （50% tissue culture infective dose，TCID50） /25 μL剂量滴鼻接种PVM，然后分别给予GA生理 盐水溶液灌胃 （GA组） 或单纯生理盐水灌胃 （normal saline，NS组） 处理，连续15 d。其间，观察并记录各组小 鼠体重、外观等改变。在实验终点采集各组小鼠的肺脏组织样本，通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学法检测小 鼠肺脏组织内PVM和HMGB1蛋白的分布情况；通过实时荧光定量PCR法检测小鼠肺脏组织中HMGB1、Toll样受 体4 （Toll-like receptor 4，TLR-4）、晚期糖基化终产物特异性受体 （advanced glycosylation end-product-specific  receptor，AGER），以及白细胞介素 （interleukin，IL） -1β、IL-2 和肿瘤坏死因子 α （tumor necrosis factor-α， TNF-α） 等炎症因子的表达水平。

结果 与Control组相比，NS组小鼠6 d后体重显著下降 （P<0.05），组织病理学 结果显示其肺脏有明显的炎症病变，免疫组织化学结果显示HMGB1从细胞核释放至细胞质，实时荧光定量PCR结 果显示HMGB1、IL-1β和IL-2的表达水平均显著上调 （P<0.05）；GA干预组的临床症状和体重无明显变化。而与NS 组相比，GA 干预组肺组织的病理损伤明显减轻，且肺组织中 HMGB1、IL-1β、IL-2 和干扰素 γ （interferon-γ， IFN-γ） 的表达水平显著下降 （P<0.05），但AGER的表达水平显著增高 （P<0.05）。

结论 PVM感染能引起明显的 小鼠肺部炎症性病理损伤，而GA能有效减轻其损伤，其作用机制可能与激活HMGB1信号通路相关。

阅读原文：甘草酸能减轻小鼠肺炎病毒引起的小鼠肺脏损伤.pdf