目的 基于网络药理学和体内动物模型实验，评价表没食子儿茶素没食子酸酯（ ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ⁃３⁃ ｇａｌｌａｔｅ，ＥＧＣＧ）对顺铂（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ＣＩＳ）诱导的大鼠急性肾损伤（ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ） 的保护效果。

方法 通过 ＴＣＭＳＰ、Ｇｅｎｅ Ｃａｒｄｓ、ＯＭＩＭ 网站收集 ＥＧＣＧ、ＡＫＩ 作用靶点，取交集后构建蛋白质⁃蛋白质互作网络（ＰＰＩ），Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ ３.９.１ 对交集靶点进行可视化分析，筛选出关键靶点，通过 ＤＡＶＩＤ 数据库进行 ＫＥＧＧ 和 ＧＯ 富集分析。 ３２ 只雄性 Ｗｉｓｔａｒ 大鼠，随机分为对照组（ＣＯＮ 组）、ＥＧＣＧ 组、顺铂组（ＣＩＳ 组）和 ＣＩＳ ＋ ＥＧＣＧ 组。 ＣＯＮ 组和 ＣＩＳ 组灌胃生理盐 水，ＥＧＣＧ 组和 ＣＩＳ ＋ ＥＧＣＧ 组灌胃 ＥＧＣＧ（４０ ｍｇ ／ ｋｇ），连续 ２８ ｄ，第 ２６ 天 ＣＩＳ 组、ＣＩＳ ＋ ＥＧＣＧ 组腹腔注射 ＣＩＳ（７ ｍｇ ／ ｋｇ），第 ２９ 天收集血液和组织。 检测血清尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（ＳＣｒ）水平；苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色观察肾病理变 化；ＴＵＮＥＬ 检测肾组织细胞凋亡情况；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ、ｑＲＴ⁃ＰＣＲ 及免疫组化验证分析结果。

结果 网络药理学筛选 出 ８７ 个 ＥＧＣＧ 与 ＡＫＩ 交集基因，２５ 个核心靶点，通过 ＰＩ３Ｋ／ ＡＫＴ 等信号通路和多种生物过程影响 ＡＫＩ 的发展； ＥＧＣＧ 预处理明显降低 ＡＫＩ 大鼠血清中 ＢＵＮ、ＳＣｒ 水平，改善 ＡＫＩ 大鼠肾病变，缓解 ＡＫＩ 大鼠肾组织凋亡；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ、ｑＲＴ⁃ＰＣＲ 及免疫组化结果表明预处理 ＥＧＣＧ 可激活 ＰＩ３Ｋ／ ＡＫＴ 通路。

结论 基于以上研究结果，推测出 ＥＧＣＧ 可能通过激活 ＰＩ３Ｋ／ ＡＫＴ 信号通路进而缓解 ＣＩＳ 诱导的大鼠 ＡＫＩ。

阅读原文：基于网络药理学探讨ＥＧＣＧ对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护作用.pdf