目的 研究虫草菌丝（ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｍｙｃｅｌｉｕｍ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ，ＣＭＣＳ）对四氯化碳（ＣＣｌ ４ ）诱导肝纤维化 模型小鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶／ 沉默信息调节因子 １（ＡＭＰＫ／ ＳｉｒＴ１）信号通路的作用机制。

方法 将 Ｃ５７ＢＬ／ ６ 小鼠（ｎ ＝ ４０）按体重分层随机分为 ５ 组：正常对照组、ＣＭＣＳ 对照组（３.０ ｇ ／ ｋｇ）、模型对照组、ＣＭＣＳ １.５ ｇ ／ ｋｇ 组 （１.５ ｇ ／ ｋｇ）和 ＣＭＣＳ ３.０ ｇ ／ ｋｇ 组（３.０ ｇ ／ ｋｇ），采用腹腔注射 １０％ ＣＣｌ ４（２ ｍＬ／ ｋｇ）诱导小鼠肝损伤模型。 造模与给药 ２ 周后，检测血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ 水平；苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色观察肝炎症；天狼星红染色观察肝胶原沉积；Ｊａｍａｌｌ’ ｓ 法检测肝羟脯氨酸（ Ｈｙｐ） 含量；流式蛋白定量技术（ ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ ｂｅａｄ ａｒｒａｙ，ＣＢＡ） 检测肝组织 ＩＬ⁃６、ＭＣＰ⁃１、ＩＦＮ⁃γ、 ＴＮＦ、ＩＬ⁃１０、ＩＬ⁃１２ｐ７０ 水平；免疫组化观察肝组织 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅰ和 ＳｉｒＴ１ 表达情况；ＲＴ⁃ｑＰＣＲ 检测肝组织 Ｐｒｋａａ１、 Ｐｒｋａａ２、Ｌｋｂ１ 和 ｐ５３ 水平。

结果 ＣＣｌ ４ 染毒 ２ 周后，模型对照组血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ 水平均明显升高（Ｐ ＜ ０.０５）； ＨＥ 染色和天狼星红染色分别提示肝内大量炎症细胞浸润和胶原沉积；肝 Ｈｙｐ 含量及 ＩＬ⁃６、ＭＣＰ⁃１、ＴＮＦ 表达明显 增多（Ｐ ＜ ０.０５），ＩＬ⁃１０ 和 ＩＬ⁃１２ｐ７０ 表达明显减少（Ｐ ＜ ０.０１）；免疫组化染色提示肝组织 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ 表达增多；ＳｉｒＴ１ 在肝窦间隙表达减少，在胶原沉积处表达增多；ＲＴ⁃ｑＰＣＲ 检测提示肝组织 Ｐｒｋａａ１、Ｐｒｋａａ２、Ｌｋｂ１ 表达下降，ｐ５３ 表达 增多（Ｐ ＜ ０.０５）。 ＣＭＣＳ 可显著降低纤维化小鼠血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ 水平；降低肝组织 ＩＬ⁃６、ＭＣＰ⁃１、ＴＮＦ 表达（ Ｐ ＜ ０.０５），上调 ＩＬ⁃１０、ＩＬ⁃１２ｐ７０ 水平（Ｐ ＜ ０.０５）；减少肝炎细胞浸润、胶原形成和 Ｈｙｐ 含量，促进肝窦内 ＳｉｒＴ１ 表达，上 调肝 Ｐｒｋａａ１、Ｐｒｋａａ２、Ｌｋｂ１ 表达（Ｐ ＜ ０.０５）；减轻肝内 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅰ、ｐ５３ 表达（Ｐ ＜ ０.０５）。 与 ＣＭＣＳ １.５ ｇ ／ ｋｇ 组相比， ＣＭＣＳ ３.０ ｇ ／ ｋｇ 组抑制肝炎症、胶原沉积及上调 ＡＭＰＫ／ ＳｉｒＴ１ 表达更为明显（Ｐ ＜ ０.０５）。

结论 ＣＭＣＳ 可通过上调 ＡＭＰＫ／ ＳｉｒＴ１ 信号通路而发挥抗 ＣＣｌ ４ 诱导小鼠肝纤维化的作用。

阅读原文：虫草菌丝调节ＡＭＰＫ／ＳｉｒＴ１信号通路对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的作用.pdf