酒精依赖（Alcohol Dependence，AD）是一种慢性易复发性脑病，主要表现为对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验。2022年的世界卫生组织的统计数据显示全球饮酒者超过20亿，而有害使用酒精导致全球疾病负担的5%以上。随着我国经济的快速增长，带动了酒的消耗量上升，人们生活节奏的加快和精神压力的增加，饮酒问题日益突出。伴随逐渐增大的人均年饮酒量，AD的患病率也在逐年增高。数据显示，我国AD患病率已从20世纪80年代的0.02%快速飙升到21世纪初的9.00%。AD会带来严重的个人和社会问题如交通事故、犯罪、家庭破裂、家庭暴力、导致各种躯体疾病、胎儿酒精综合症及医疗卫生高支出等。

动物模型研究进展

1. 双瓶自由饮

自由选择饮酒模型也被称作双（两）瓶模型，是一种非操作性的自我饮酒方法，最常用于酒精成瘾研究。在酒精被获取期间，小鼠通常被给予2个瓶子，一个含有稀释的酒精（5%～15%v/v）,另一个中含有水。动物对酒精的偏好由酒精瓶中消耗的每日总液体的百分比表示，百分比数值越大，证明动物对酒精越依赖。在双瓶模型中，酒精的饮用是自愿的，实验用鼠可以自由选择是否饮酒以及饮用摄入量，因此该模型可以极大程度的模拟人类患者自主饮酒的状态，该模型的局限性仅在于酒精的挥发问题。

2. 液体含酒精饮食

液体饮食是将酒精以一定浓度添加到液体饮食中，且使液体饮食是唯一的营养来源，迫使大鼠或小鼠服用饮食中所含的酒精。液体饮食模型可以高效的提高动物体内的酒精含量，但液体饮食模型的局限性存在于无法判读动物是否存在的饮酒动机，对食物的渴望成为动物饮食的第一动机。

3. 酒精蒸汽

在其他AD的动物模型中，个别大鼠对酒精的排斥是无法避免的。通常可以通过添加甜味剂（如蔗糖或糖精）或强行饲喂（灌胃或体内注射）来增加啮齿动物体内的酒精含量，但这些方式难以控制依赖诱导阶段内动物的酒精摄入量。酒精蒸汽模型采用酒精蒸汽吸入系统，以使大鼠或小鼠暴露于酒精蒸汽中。酒精蒸汽可以由实验者自由控制吸入的剂量，持续时间和暴露模式，并且不受动物是否存在自愿饮酒的限制。目前，该模型已被广泛应用于AD的动物研究中。酒精蒸汽自我给药模型的一个已知局限性是大鼠与人类接受酒精的方式不同。一种可能性是一小部分酒精蒸汽可能通过皮肤吸收，导致酒精的药代动力学作用更长。

4. 自我饮酒

药物自我给药被视为药物作用强化的操作性反应，是研究实验室动物自愿药物摄入的常见方法。首先给予大鼠酒精，训练大鼠学习压杆或其他按压装置获得酒精的能力，待大鼠熟练掌握这种技能后撤去酒精。采用静脉内给药，将导管外科植入颈静脉，导管通过皮下穿出大鼠的背部后固定。外科手术后，使大鼠在其家笼中恢复几天，自由进食和饮水。之后的实验中，大鼠触发压杆可获得酒精。该模型用来测试大鼠是否会工作（一般来说，这意味着触发压杆）以获得酒精。自我给药模型的费用消耗较高，连接在颈静脉的导管也会使大鼠的运动受到限制且外科手术可能会导致大鼠伤口发生感染导致实验失败。

5. 腹腔注射

腹腔注射是一种常见的动物给药方法，适用于刺激性小的水溶性药物。它的优点在于利用腹腔膜及网膜血管丰富，吸收面积大等。其中，腹腔注射酒精的实验模型动物鼠是一种常用的AD动物模型。这种模型是通过将酒精注入小鼠的腹腔来诱导AD的。在这个模型中，小鼠会表现出许多与人类AD相似的行为和生理特征，例如酗酒、戒断症状、焦虑和抑郁等。总的来说，腹腔注射酒精的实验模型动物鼠是研究AD机制的重要工具之一。虽然建立包含所有AUD特征的动物模型具有复杂性，但是科学家们正在不断努力，以便更好地理解AD的机制和治疗方法。 

讨论

动物模型研究提供了理解AD形成机制的重要工具。通过双瓶自由饮、液体含酒精饮食、酒精蒸汽等模型，研究者可以模拟人类AD的发展过程，并探索潜在的治疗靶点和药物策略。这些研究为临床治疗的优化提供了重要的科学依据，尽管动物模型存在局限性，但仍是探索新治疗策略的重要手段。

Source: 牡丹江医学院学报. 2024, 45 (04)，酒精依赖的中西医研究进展及动物模型探讨，DOI 10.13799/j.cnki.mdjyxyxb.2024.04.027