目的 观察红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导的癫痫大鼠模型神经精神行为表现,在此基础上比较不 同性别大鼠在癫痫急性发作和缓解期感觉、运动及学习记忆行为学实验中表现的性别差异,并探讨其可能机制。

方法 4 周龄健康 SD 大鼠随机分为对照组和模型组,每组 22 只,雌雄各半。 腹腔注射 KA 诱导癫痫模型,观察各 组大鼠癫痫发作潜伏期及 2 h 内发作次数,采用 Racine 等级标准评定癫痫急性发作等级,并记录皮层脑电图;采用 旷场实验、平衡木行走、高架十字迷宫、Y 迷宫及新物体识别等行为学实验观察大鼠感觉、运动及学习记忆能力; ELISA 法检测海马组织中 γ-氨基丁酸( gama aminobutyric acid,GABA)水平,尼氏染色观察海马神经元损伤情况, Western Blot 检测海马区 Synapsin-1 和 Synaptotagmin 1 蛋白表达。

结果 雄性及雌性 SD 大鼠在接受 KA 腹腔注射 后均表现出典型的癫痫发作行为,但与雄鼠相比,雌鼠癫痫急性发作的潜伏期显著缩短(P = 0. 014)、2 h 内发作总 次数显著减少(P = 0. 019),且癫痫发作达到Ⅳ ~ Ⅴ级的时间早于雄性大鼠(P < 0. 01)。 癫痫缓解期的行为学结 果显示,与对照组比较,模型组大鼠在旷场实验中的总运动距离及中央区域运动距离增多,雌性模型大鼠的理毛次 数显著减少(P < 0. 01)且与雄性模型大鼠比较具有显著性差异(P < 0. 01);在平衡木行走实验中完成任务所需时 间及评分增加;在高架十字迷宫中雄性模型大鼠在封闭臂的探索次数增加;在 Y-迷宫及新物体识别实验中的新异 臂/ 物体优先指数减少。 与对照组比较, 模型组大鼠海马神经元损伤, 且海马 GABA 浓度及 Synapsin-1 和 Synaptotagmin 1 的蛋白表达均显著下降,但无性别差异。

结论 KA 腹腔注射可成功诱导大鼠癫痫模型,且不同性 别大鼠在癫痫急性发作特点和缓解期感觉、运动行为学实验中的表现有所差异,但不同性别癫痫模型大鼠海马 GABA 浓度及突触可塑性相关蛋白表达无显著性差异。 因而,导致 KA 诱导癫痫大鼠行为反应性别差异的机制有 待深入探究。

阅读原文：红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作及神经精神行为异常的性别差异.pdf