围绝经期综合征（Perimenopausal Syndrome，PS）又称更年期综合征，是指女性在围绝经时期由于雌激素水平降低而出现的一系列精神心理疾患和身体症状。围绝经期是每个女性必经的关键时期。受工作压力、家庭因素等外界因素的影响，近年来PS患者数量逐年上升。据资料显示，每年健康女性中约有60%患有PS，发病年龄从50～60岁不等，病程长短不一，最短为1年，最长可达10年之久。由于大部分患者的发病时间较久，PS对正常工作和生活造成了严重的影响，极大降低了患者的生活质量。因此，临床上需要对该疾病及早发现和治疗，从而促进PS患者的身心健康。深入研究疾病的生理病理过程是治疗疾病的重要前提，而建立具有重塑性高、与临床疾病特征相符且稳定的动物模型是进行药物作用机制研究和保证新药疗效及安全性的重要基础。
根据造模原理区分，主要有卵巢去势法、自然老化法、化学药物法、环境化学物质四大类；在此基础上加入各种因素，制备复合模型和病证结合模型。将所涉及的实验模型进行统计分类后筛选出20种造模方法，其中使用频率排名前三的分别是双侧卵巢摘除手术法（139次，占比53.87%）、自然老化法（43次，占比16.66%）和双侧卵巢摘除手术联合慢性不可预知刺激法（15次，占比5.81%）。
围绝经期综合征动物模型造模方法分布
PS动物模型制备方法较多，通过对造模方法整理分析发现，双侧卵巢摘除术和自然老化法使用频率较高，在此基础上加入各种干预方法形成复合模型或者病证结合模型。大部分研究选用卵巢摘除手术法，其原理是用手术方法摘除卵巢，人为模拟人类在围绝经期时性激素水平失衡的特点，可直观地体现雌激素撤退后对全身各系统的影响，更能反映该病的特点，是最基础的PS模型造模方法之一。据资料显示，卵巢摘除手术法与自然老化法均能反映PS的性激素水平变化特点。卵巢摘除手术的实验周期短，对实验鼠的月龄要求不高，故大部分研究者选择此法进行造模。由于实验鼠在卵巢摘除后体内的雌激素极度匮乏，缺失人类围绝经期卵巢功能衰退的渐变过程，不符合自然状态下的人类围绝经期变化特点，因此也有部分研究者采用部分卵巢切除法或自然老化法。自然老化法是选取12月龄左右的自然衰老动物，经阴道脱落细胞涂片评价为合格的动物即被选为PS动物。自然老化法在激素水平变化方面比卵巢摘除手术法更显著，造模过程相对简单，而且还能有效避免手术风险和药物的毒性作用和不良反应，是部分研究者的首选方法。也有少数研究者选用环境污染物4-二氧化乙烯基环己烯（4-vinylcyclohexenediepoxide，VCD）损害卵巢功能，或者用超促排卵药促使卵巢功能衰竭来进行PS造模，但上述两种方法对给药剂量和给药时间较难把握，尚无统一的标准用量，故不常被选用。综上，通过对PS模型制备要素和评价指标进行归纳总结，分析发现常用的PS动物模型多选SD大鼠进行造模；造模方法则优先考虑卵巢摘除手术法和自然老化法，其中卵巢摘除手术法大部分选用3～4月大鼠或8周龄小鼠，而自然老化法则常用11～12月龄左右的大、小鼠；在阳性药选择上，西医常用戊酸雌二醇，中医则是更年安片；判断模型是否成功多以动情周期紊乱或不规则为标准，常选取的检测指标是阴道脱落细胞涂片、血清生化指标、脏器组织形态学变化等。Source: 实验动物与比较医学. 2024, 44 (01)，围绝经期综合征动物模型的制备方法及评价指标分析
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