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实验动物也有“性别歧视”?在实验设计时,选择雄性还是雌性动物?

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在科学研究中,选择实验动物是一个不可回避的环节。科学家们在挑选时,通常会遵循物种等级的原则:能用较低等级的动物如昆虫,就不会选择老鼠;能用老鼠,就不会选择兔子;除非必要,否则尽量避免使用灵长类动物。然而,有一个重要因素经常被许多科学家忽视,那就是动物的性别。

在许多已发表的论文中,实验动物的性别往往没有被明确说明。而在那些注明了性别的论文中,大多数实验使用的都是雄性动物,雌性动物的使用则相对较少。

例如,《神经科学与生物行为评论》2011年的一项研究显示,2009年在神经科学研究领域,实验室雄性哺乳动物与雌性的比例高达5.5:1。这个研究涵盖了对2009年发表的10个生物医学学科的文章,在841项研究中,只有28%的研究对象同时包含了雄性与雌性。

一、为何科学家如此偏爱雄性动物?

这种偏爱并非因为雄性动物更容易饲养,而是大多数人认为雄性动物的结果更稳定。多年来,许多科学家一直认为雌性啮齿动物由于激素变化较大,不适合在实验室中使用,因为突然的激素激增可能会影响它们的行为,从而扰乱研究结果。例如,雌性大鼠在发情期间的行为会比其他时候更加兴奋和激动。

二、选择雄性进行实验,结果具有代表性吗?

对于大多数实验来说,雄性动物和雌性动物对于实验结果并无显著差异。然而,研究发现不同性别的实验动物对某些药物的感受性和对各种刺激的反应并不一致。一般来说,雌性动物对药物的敏感性高于雄性,但并非绝对。

例如,氯仿对小鼠肾脏的毒性作用只在雄性小鼠中表现;大鼠皮下注射一定剂量的乙醇溶液后,雄性大鼠的死亡率明显高于雌性大鼠;麻醉药麦角新碱对雄性大鼠有明显的镇痛效果,但对雌性则没有。

三、雌性和雄性动物均受激素影响

长时间以来,实验室中的雌性动物因其激素变化而被认为会导致实验混乱。然而,有证据表明雄性和雌性的激素都会发生激增。

2016年发表在《Hypertension》上的一篇文章指出,虽然雌性小白鼠确实会出现影响其行为的激素激增,但雄性小白鼠也是如此,甚至在某些方面比雌性更为明显。因此,除非有确切证据需要区分雄雌个体,否则专门区分雄性和雌性个体的实验设计可能是不必要的。

四、排除雌性会影响研究

盲目选择雄性动物进行实验可能会带来一定的偏差。大量使用雄性实验动物会导致实验结果因忽略性别差异而出现偏差,并可能影响药物的滥用和临床治疗方案的制定。实验中缺乏雌性实验动物以及对研究结果缺乏基于性别的分析,可能是生物医学领域临床前研究存在可重复性问题的原因之一。

五、如何正确选择实验动物的性别?

考虑到偏差存在的可能性,2016年的一项政策要求由联邦政府资助的科学家在研究中须同时使用雄性和雌性动物,或者给出不使用的合理解释。

总的来说,需要把“雌雄平等”作为动物实验中的一个重要因素来考虑。近年来,科学界已经注意到了科学实验中的“性别歧视”,并在努力增加包含两种性别的动物实验比例。然而,尽管包含两种性别的动物实验比例有所增加,但学界仍没有把性别差异作为潜在影响实验结果的一个重要变量重视起来。在某些特定情况下,如性别相关疾病或性激素对实验结果有明显影响时,应优先考虑选择特定性别的动物进行实验。

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