动物种属的选择

我们开始设计动物实验时，可能很多人都会有这样的疑问：在进行研究过程中我们究竟该如何选择实验动物的种属呢？借此，今天主要从常见动物类型、毒理学评估、药物非临床药代动力学（PK）、毒代动力学（TK）和药理学这几个方面逐一进行说明。

二、毒理学评估

对于临床前候选药物的安全性评估，主要包括啮齿类和非啮齿类动物在服用不同剂量药物后的毒理学评估。这个阶段的目的是确定系统和局部暴露，探索剂量与暴露的相关性。通过单个和多个递增剂量的研究，可以评估药物在体内的蓄积、诱导和毒性。

不同品系的小鼠（C57BL、BALB/c、KM和ICR等）、大鼠（如SD、Wistar和Fischer等）都可以在该研究中使用。Beagle犬通常用于非啮齿类实验。非人类灵长类动物，如猕猴、恒河猴或狨猴也会被用到。其中，非人类灵长类动物常用来评估大分子药物的免疫原性，当狗的药物代谢特征明显不同于人类时也会使用它们。如药物代谢酶如乙醛氧化酶，在物种间可能有明显的差异，为了确保所有代谢产物安全性的良好覆盖，我们可以选择与人类代谢特征相近的动物。因为不同物种的代谢特征不同时，代谢介导的毒性可导致一个物种相对于其他物种对药物更敏感。

三、药理学或药效学研究

对于基因治疗药物、抗体药物、细胞因子和蛋白质类药物及化学药物在体内有效性的评价，涉及到的动物主要为正常动物或病理模型动物。其中，选择模型动物的依据也是基于受试药物在临床上的适应症，同时实验模型必须能反映药理作用的本质，如果有些新药确实无法满足上述动物模型要求，应该充分说明改用其它模型的理由。常见动物模型如下表所示。

总之，不同动物模型对药效评选的不同结果给新药评价工作带来不小的困难。而对于仿制药品的药效评价更多是基于原研或参比制剂质量标准或/并以原研作为对照，药效评价相对较易。动物模型应根据人体发病机制来建立，一定要在体内和体外、动物和人体的各方面效应之间不断验证。一个药效评价往往需要几个模型，且在评价工作的不同阶段反复进行，切忌单凭个别动物指标就做出是与否的结论。

动物给药方式的选择

动物给药方式有很多，我们一般选择与临床给药方式一致，有些情况下可以选择与临床给药接近的方式。根据EFPIA（欧洲联盟欧洲制药工业协会联合会）和ECVAM（欧洲替代方法验证中心）在2001年联合发布的关于动物给药和最大体积的指导原则，其为我们提供了动物实验设计依据以及最大限度保护动物的权益。实验室常用实验动物给药途径及给药体积，如下表所示。

值得注意的是：我们在实际给药的过程中应该充分保证给药剂量的准确性，应对给药前的受试药物进行剂量确证。常用HPLC或LC/MS等方法进行定量，计算出实际给药前的药物剂量。同时，需注意取样方式，受试药物在助溶/助悬剂中的状态（如溶液、混悬液等）以及药物制剂的类型（如口服片剂/溶液、冻干粉剂等）而定，因为这些特性直接决定了剂量配制和给药过程的准确性。提前充分的了解，可有助于减少动物给药操作过程中带来的人为误差。