我们知道，目前大部分是动物实验都是在实验鼠上完成的，在基础研究中我们常用它们研究药物、生物治疗或新技术的有效性、安全性。

但小鼠等实验动物，由于其解剖结构、生理、病理特点、体重、生命周期、免疫系统等与人类之间存在着差别，在某些疾病模型的构建上存在壁垒，其实验评价结果与药械临床使用结果方面也存在不同。

01、副作用方面

许多药物在小鼠体内未必发生副作用，但在人体运用中却会有副作用的产生。

02、疾病模型方面

绝大多数小鼠模型无法模拟神经退行性病（阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等）典型神经细胞死亡的病理特征。

03、有效性验证方面

在小鼠脑疾病中发挥作用的药物在临床实验中多以失败而告终。

04、医疗器械评价方面

许多骨科医疗器械、手术机器人与补片无法适用于体型与人类相差过大的小鼠，无法开展试验。

05、医美器械评价方面

鼠的皮肤游离度较大，与人类的皮肤相差较大，植入定位困难，评价受限。此外，脂肪相关的医美器械无法在小动物实验中评价。

      而且，很多疾病在大动物身上建模更容易，例如在猪身上更容易通过药物等进行瓣膜钙化疾病建模，而在小鼠身上建模的成功率低，故大动物模型在医学研究中具有其独特的优势。

大动物实验的特殊意义

➽器械研发方面

大动物实验是器械研发过程中必不可少的一环。通过相关动物模型来考察产品的安全性和有效性，以及临床相关参数的确定，预测其在人群中使用时可能出现的不良事件，降低临床试验受试者和临床使用者承担的风险，并为临床试验方案的制定提供依据及参考。

在早期研发阶段，需要通过反复的大动物体内实验去验证医疗器械的可行性，发现潜在风险，并根据前期的研究结果，发现器械应用过程中可能存在的问题，并对器械进行改良。

同时，大动物实验又是医疗器械进入人体前的最后一道关卡，这样才能更好地保障患者的安全。所有植入人体的高端医疗器械，在应用于人体前都需要使用大动物进行实验，以检验器械的安全性和有效性。

➽药物评价方面

主要评价安全性，有效性及给药剂量，监测药物的毒副作用，以指导临床合理用药。一般药物实验在小鼠身上进行后会选择大动物测试。

例如，阿霉素具有心脏毒性，可以通过大动物研究评价其安全剂量和毒性剂量，这是GLP评价中非常重要的一部分。

➽疾病治疗方面

大动物研究在基因治疗、干细胞研究、组织工程、外泌体治疗等新治疗技术中占有十分重要的地位。

（1）随着基因治疗走入人们视野，给心血管等方面的疾病的治疗带来了新希望，但人们对其安全性始终存在顾虑。大动物研究为基因治疗的安全性、有效性及毒副作用提供了更多的依据。

（2）在干细胞研究中，功能干细胞分化形成的心肌细胞移植后可促进心肌再生，但会出现明显的心律失常的现象，这一现象在大动物试验中可观察到，但对于小鼠而言，由于小鼠的心率很快，无法观察到这一现象，故小鼠模型不适合用于评价细胞移植后心律失常的风险。

（3）在组织工程方面，若用小动物造模，组织贴片尺寸较小，而采用大动物构建与人类组织相似的大尺寸的组织贴片，有利于评价其移植后的安全性和有效性。

（4）在外泌体治疗方面，在外泌体进入临床研究之前，在需要通过大动物研究对其注射途径和注射剂量等进行评价。

实验动物

特点

应用

非灵长类

1、与人亲缘关系最近；

2、大脑发达，有大量的沟回，视、听、味、触觉发达，空间立体感强；

3、繁殖周期长，饲养成本高，价格高；

猴场的管理要求严格，对于灵长类动物，伦理的要求也更加严格，目前市场仍处于供不应求的状态。

1、药物代谢

2、药效

3、毒理学

4、传染病

5、生殖研究

猪类

1、心脏结构与人类相似，血管走向基本一致

2、皮肤结构与人类相似；

3、内脏大小与人不同年龄段内脏器官相对应；

繁殖数量大，饲养要求不苛刻，价格较灵长类动物更为合理，国内的小型猪多为自然接近近邻交配的封闭群体。这为小型猪品种培育提供了广泛的资源基础，并有利于培育工作的成功。

1、广泛用于心血管疾病研究及相关药物和器械开发；

2、广泛用于皮肤缺损、烫伤疾病的相关药物研究；

3、医美器械的临床前评价，尤其是光电类设备；

4、手术机器人的临床前评价

5、其他疾病模型，例如膝骨关节炎，肺栓塞，胰腺炎，器官切除与移植等

犬类

1、与一般的哺乳动物相比，在生理学和解剖学方面更接近于人；

2、神经系统发达，嗅觉和听觉强大，适应能力强；

3、血液循环系统发达，是第一批接受静脉输血的动物

4、毒理反应与人类相似

1、药物的药代动力学和毒理学研究；

2、神经系统的研究，例如犬的脑中动脉栓塞后再通；

3、骨科植入类医疗器械的临床前评价

4、血管置换类的医疗器械临床前评价

兔子

1、兔子的眼睛结构与人类相似

2、兔子的皮肤对于测试化妆品或其他物质的过敏性反应也具有相似性

兔子的繁殖数量大，周期短，价格低，但容易应激，抑郁，自残，在长周期实验中需要设计备用动物，以保证实验得到统计学意义的结果。

1、眼科实验与眼科植入物评价

2、医美植入物临床前评价

3、瘢痕模型，用以评价祛斑效果

4、动脉粥样硬化、心梗等心脑血管疾病模型

     总的来说，实验大动物是医学生命科学研究的重要战略资源，是生物医药基础研究及应用开发的重要支撑条件，大动物模型研究直接影响生物医药产业的创新发展。然而，由于缺乏专业的大动物实验室，使得大多数科研工作者回避大动物实验相关的课题申请，这是我国内大动物实验相关的科研相对较少的主要原因。