冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化引起血管阻塞，导致心肌缺血而造成的心脏病，简称冠心病。冠心病可分为隐匿型、心绞痛型、心肌梗死型、心力衰竭型（缺血性心肌病）和猝死型。冠状动脉闭塞可使供血急剧减少或中断，心肌发生严重而持久的缺血，从而导致心肌梗死。心肌梗死的病理特征为大量心肌细胞和非肌细胞死亡、局部炎症、细胞外基质降解、瘢痕形成和心室壁重构，最终导致心力衰竭和心律失常。心肌梗死动物模型的建立与应用对于探讨心肌梗死的发病机制，研发先进诊断和治疗技术方法以及评价干细胞、药物、基因疗效等具有重要作用。为了提高心肌梗死模型建立的成功率和制定合理应用心肌梗死模型的技术路线，我们综述了心肌梗死模型的比较解剖学特点，关键建立技术和主要应用实验指标。

结扎左冠状动脉前降支是制备大鼠、小鼠心肌梗死模型的最常用方法，而小型猪心肌梗死模型的制备常采用前降支球囊封阻法。由于兔心与人心差别明显，犬心肌梗死后修复较快，犬和猴的实验费用较昂贵，人们很少使用这些动物制备心肌梗死模型。

大鼠心肌梗死模型：

大鼠心肌梗死模型的心肌病理改变与人类心肌梗死相似。大鼠冠状动脉的侧支吻合较少，心肌梗死出现早，心律失常发生率较高，心肌病理改变较稳定。鉴于大鼠心脏的体积小，可以通过心脏整体切片全面观察心肌梗死后的组织变化。

左冠状动脉前降支起始于动脉圆锥和左心耳之间，继而沿前室间沟行向右下方。大鼠的前降支较短，多终止于前室间沟中1/3（74.9%）,止于前室间沟上1/3、下1/3和心尖的分别为9.7%、9.7%和5.7%。前降支发出的左室支较粗大且恒定，起自前降支（59.9%）、前降支与旋支分叉处（8.2%）或旋支（22.7%）,也可以两支分别起自前降支和旋支（9.2%）,行向左前下方，再绕心左缘至左心室后壁，分布于左心室前外侧壁的大部分和心尖。前降支仅发出细小分支至动脉圆锥及室间隔前缘的上部。室间隔动脉起自右冠状动脉（53.6%）、左冠状动脉主干（30.6%）、左冠状动脉分叉处（12.5%）或前降支（3.3%）,主干位于室间隔右心室侧浅层心肌内，分支分布于室间隔的大部分。此外，右冠状动脉发出上室间隔动脉（25.1%）,行向后下方，分布于室间隔上部。因此，常规结扎左冠状动脉前降支后一般不会造成室间隔梗死。

小鼠心肌梗死模型：

随着小鼠转基因或基因敲除技术的研究进展，人们对小鼠心肌梗死模型的需求逐渐增多。小鼠心肌梗死模型建立的步骤、评价指标和实验指标与大鼠大致相同。

小鼠的左冠状动脉前降支沿前室间沟下行至心尖，沿途以直角或锐角分支分布于左、右心室，其中较粗大对角支和左室支分布于左心室前外侧壁。室间隔动脉起自右冠状动脉（55%）、左冠状动脉（35%）或以两支分别起自左、右冠状动脉（10%）。因此，结扎前降支后引起的心肌梗死达心尖，而室间隔供血一般不受影响。

小型猪心肌梗死模型：

常用于模拟人心肌梗死诊断和治疗的实验研究，特别是冠状动脉内、心内膜下或经冠状窦心肌内注射干细胞或缓释药物、生长因子等临床前研究。球囊封堵法简便易行，具有创伤小、死亡率低等优点。另外，该方法适合于心肌缺血再灌注模型的建立。很少应用前降支结扎法制备小型猪心肌梗死模型。

猪的心脏在血管分布、组织结构、心脏与体重比等方面和人的心脏很相似，特别是冠状动脉侧支较少而不易建立侧支循环。猪心的右冠状动脉优势型为78%,左冠状动脉优势型5%,均衡型17%。在左心室，左冠状动脉前降支的分布范围为49%,旋支和右冠状动脉分别为25.5%。左冠状动脉前降支和右冠状动脉后降支在室间隔的分布范围分别为58%和42%。与大鼠和小鼠模型相比，由于猪前降支分布于室间隔前上部，球囊封堵前降支后梗死面积较大，容易发生心律失常。

展望

心肌梗死模型的建立对于心肌梗死的诊断和治疗研究具有重要应用价值。建立理想的心肌梗死模型需掌握动物冠状动脉分支分布特点，熟悉手术操作步骤和及时解决术中出现的不良情况，而合理应用心肌梗死模型需设计多种可靠实验检测指标和综合分析梗死心肌修复效果。影像和介入技术应用，血管和淋巴管立体构筑显示，心脏水肿和心肌纤维化检测，传导组织和神经纤维的标记等方面有待进一步加强，以便提高心肌梗死模型建立的效率和促进心肌梗死模型实验研究向临床医学转化。

Source: 解剖学报. 2024, 55 (02)，心肌梗死动物模型的建立和应用；DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2024.02.018