随着现代科学尤其是生命科学与技术的迅猛发展,实验动物已被广泛用于替代人类去获取与生命健康息息相关的各种科学实验、产品质量检定、环境检测等数据的重要工具,几乎所有生命科学领域内的科研、生产、教学、检定、安全评价和成果评定都离不开实验动物。动物实验是医学研究的基本手段之一。食品安全、药物、疫苗、生物制品开发、人类疾病发病机制研究等与人类健康息息相关的领域都离不开实验动物,本文主要讲述常规实验动物的选择依据。
实验动物的选择
动物质量
实验动物的质量包括遗传学质量和微生物学质量。特别是啮齿类实验动物都需有清楚的遗传背景,根据实验的要求选择不同遗传学质量的近交系、封闭群或杂交群实验动物。同样,实验动物微生物学质量的选择也取决于实验的要求,病原体感染实验动物的形式是多种多样的,有的呈隐性感染,一般不导致死亡,但却影响动物机体的内环境稳定性和反应性,改变机体正常的免疫功能状态,或与其他病原体产生协同、激发或拮抗作用,使实验研究和结果受到干扰及严重影响。受病原微生物、寄生虫等自然感染的动物,如果用于实验,其结果会出现很大的偏差,也很难得到正确的结论,尤其是进行病原微生物的感染实验,应以使用未患任何感染性疾病的健康实验动物作为先决条件才可获得可靠的实验结果。
动物种属
不同种属的动物、各自具有不同的解剖、生理特点,这些不同特点可以导致动物体内的药学、药动学和毒性反应各异的差别。熟悉并掌握这些种属的差异,有助于获得理想的动物实验结果。如啮齿类动物对催吐药不产生呕吐反应,在非啮齿类动物(猫、犬和猴)则容易产生呕叶。据实验要求选择正确种属的动物进行实验是获得理想实验结果的重要前提。
动物品系
由于遗传变异和自然选择的作用,同一种属的实验动物也有不同的品系。通过不同的遗传育种方法,可使不同个体之间的基因型千差万别,表现型也同样参差不齐。同一种属不同品系的动物,对同一刺激具有不同反应,而且各个品系均有其独特的品系特征。如 BALB/e小鼠对放射线极其敏感,而C57BL/6小鼠对放射线则具有一定的抵抗力。正确地选择适宜品系的实验动物才会获得理想的实验结果。
动物年龄和体重
动物的解剖生理特点和反应性随年龄的增长而出现明显改变。幼年动物因抗体发育不健全、解毒排泄功能尚未完善而比成年动物更为敏感。老年动物又因组织衰退、代谢及功能低下而反应不灵敏。因此,动物实验最常选用的是已性成熟的青壮年动物。一些慢性实验,观察时间较长,可酌情选择年幼、体重较小的动物。按LDs0(半数致死量)及麻醉浓度来看,动物的敏感性基本上显示为幼年动物>老年动物>成年动物。实验动物年龄与体重基本上呈正比关系,小鼠和大鼠常根据体重来推算其年龄。
动物性别
同品种或同品系的不同性别动物,对同一实验的反应不完全一致。雄性动物反应较均匀,雌性动物在性周期不同阶段和怀孕、授乳时,机体对药物的反应也会有较大的变化。在科研工作中全优先选用雄性动物或雌雄各半做实验,以减少性别对实验研究的影响。
动物生理状况
雌性动物在怀孕、哺乳期和动物换毛季节,对外界刺激的反应会有所改变,要考虑对实验的响,除特殊要求外,一般选择未受孕动物。
动物健康状况
一般而言,健康动物常常对药效或药物的毒副作用有比较强的耐受性,而处于疾病状态的实验动物的耐受性要差得多。健康动物对各种刺激的耐受性也比不健康或有病的动物强,所得到的实验结果比较稳定,具有较好的一致性和重现性。选用患有疾病或处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物,均会影响实验结果。
动物数量
动物的品种(或品系)确定后,需确定动物的使用数量。一般来说,动物实验中使用动物的数量越多,其实验结果的准确性也越高。但由于实验经费、人力和其他实验条件的限制及动物福利的要求,尽可能减少实验动物的使用数量。根据生物学实验统计的要求,确定合适的动物数量,可以保证实验结果的科学性和准确性。
不同模型的相互验证
使用一种动物所获得的结果总是有限的,同时用两种或两种以上动物所得到的实验结果更有利于做出正确的判断。在新药的临床前安全性评价中,就规定必须使用两种实验动物,包括一种啮齿类动物(如大鼠)和一种非啮齿类动物(犬或猴)。
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