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Cell Rep Med:揭示特殊抗体保护机体抵御HIV感染背后的分子机制

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靶向作用HIV-1 Env的中和性抗体如今已经被证明能保护 机体抵御全身性感染。近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“HIV-1 neutralizing antibodies provide sterilizing immunity by blocking infection of the first cells”的研究报告中,来自德国波鸿大学等机构的科学家们通过研究发现,HIV抗体或能通过抑制第一个细胞的感染来提供消除性免疫作用(sterilizing immunity)

研究者Klaus Uberla博士说道,HIV是一种能通过体液传播的病毒,在大多数情况下,其能通过生殖道或直肠的粘膜,并在HIV包膜蛋白的帮助下穿过位于粘膜的免疫系统中的单一细胞,并在这里开始从而促使病毒扩散到整个机体,且会削弱宿主机体的免疫系统。自1981年科学家们首次发现HIV感染以来,该病毒就开始在人群中快速扩散起来了,据联合国艾滋病规划署的数据显示,截至2022年,全球大约有3900万人感染了HIV,目前针对HIV尚无有效的治愈性手段,而且疫苗也并未开发出来,但科学家们在不断研究来开发新型HIV感染的疗法。

20多年以来,我们已经知道了保护机体抵御HIV感染的特殊抗体,其能促使很多HIV病毒变种变得无害,这也就意味着,其能产生一种广泛的中和性效应,但目前研究人员并不清楚这个过程到底是如何发挥作用的,也并不知道抗体会在什么时候阻断病毒在整个宿主机体的传播扩散。当前的研究计划或许就给出了答案,如今研究人员通过联合研究阐明了,HIV抗体能抑制第一批细胞的感染,而且粘膜中抗体的浓度足以能够实现这一目的。

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揭示特殊抗体保护机体抵御HIV感染背后的分子机制。
图片来源:Cell Reports Medicine (2023). DOI:10.1016/j.xcrm.2023.101201

这项研究中,研究人员开发出了一种基于猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的挑战性病毒,这些病毒仅会利用HIV的包膜蛋白来穿透第一个细胞,随后其会进行切换且仅利用SIV的包膜蛋白,在基于动物实验的研究中,研究人员将这些挑战性病毒暴露于选定的HIV抗体中;这些被选择的抗体只会与HIV上的包膜蛋白进行结合,但并不与来自SIV的包膜蛋白结合,在动物实验中,HIV抗体就能通过直肠的粘膜来阻断病毒的感染,而且在粘膜中存在足够的抗体,其能在粘膜中阻断第一个细胞发生HIV感染。

这种消除性免疫(完全能提供保护抵御感染)对于HIV而言尤为重要,其能确保受感染的细胞最初不会形成病毒蛋白,即使其携带有病毒的基因组,数年后,当机体的抗体水平下降时,这些潜伏的感染细胞就会重新激活病毒仍然引起感染。最后,研究者表示,这项研究中所使用的抗体目前仍然处于临床开发阶段,但在获批后,其就能作为一种非常有希望的方法来保护个体抵御HIV的感染。

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