在一项新的研究中,来自美国多家研究机构的研究人员改变了几只小型猪的基因组,并将它们的肾脏移植到食蟹猴体内,以观察是否能降低排斥反应的发生几率。他们发现改变它们的基因组可以降低它们的器官移植到灵长类动物体内时发生排斥反应的几率。相关研究结果发表在2023年10月12日的Nature期刊上,论文标题为“Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation”。
治疗器官衰竭患者的主要手段之一是移植来自人体供者的器官。不幸的是,这种器官供不应求。因此,科学家们一直在寻找替代方法,如利用干细胞培育新器官、利用非生物材料制造新器官或者利用动物器官。
后一种方法已初见成效,但器官排斥反应(即受者的免疫系统攻击来自供者的器官)仍是一个问题。在这项新的研究中,这些作者测试了一种新方法:改变动物供者的基因组,从而降低它的器官遭受免疫排斥的可能性。
具体而言,这些作者编辑了猪的 69 个基因。其中 的3 个基因参与产生与排斥反应有关的分子,59 个基因与多代之前嵌入猪基因组的逆转录病毒 DNA 有关。最后7个基因涉及添加人类基因,这些基因已知能促进器官的健康生长,比如防止不适当的血液凝固。
图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06594-4。
这些作者让这些接受基因编辑的猪生长到成熟期,然后从其中的 15 头猪身上摘取肾脏,放入食蟹猴体内---每只食蟹猴都接受了免疫抑制药物以防止排斥反应。其他没有接受来自经过基因编辑的猪的肾脏移植的食蟹猴只活了不到两个月。在接受了来自经过基因编辑的猪的肾脏移植的食蟹猴中,有九只活了两个月以上;其中五只活了一年以上,一只活了两年。这种测试表明,这些肾脏器官的功能与天然器官一样好。
这些作者认为,他们的研究方向是正确的,但还需要进行更多的测试。不过,他们相信,他们的方法终有一天会成为将动物器官安全移植到人体内的方法。