肺癌的进展依赖于血管生成，这是一种缺氧的反应，通常由缺氧所诱导的转录因子（HIFs）来协调，如今越来越多的研究证据表明，HIFs之外的转录程序或许控制着肿瘤的血管发生。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，维生素C和其它抗氧化剂或能刺激肺癌肿瘤中新血管的形成，这一研究发现证实了含有抗氧化剂的膳食补充剂或能加速肿瘤生长和转移的观点。

研究者Martin Bergo教授说道，我们发现，抗氧化剂或能激活一种特殊机制从而促进癌症肿瘤形成新的血管，这一点让人非常惊讶，因为此前人们认为抗氧化剂具有一定的保护作用，新的血管会滋养肿瘤并帮助其生长和扩散。抗氧化剂能中和机体中的氧自由基，后者会损伤机体，因此抗氧化剂通常会在膳食补充剂中被发现，但过量的膳食补充剂或许对机体健康有害。人们没有必要担心正常食物中的抗氧化剂，但大多数人并不需要额外的抗氧化剂，事实上，其对于癌症患者和癌症风险增加的人群都是有害的。

此前研究人员已经证明，诸如维生素C和维生素E的抗氧化剂会通过稳定一种称之为BACH1的蛋白来加速肺癌的生长和扩散。当氧自由基的水平下降时，BACH1就会被激活，比如，当通过食物引入额外的抗氧化剂，或者当肿瘤细胞中的自发突变激活了内源性的抗氧化剂时，就会发生这种情况。目前研究人员已经能够阐明，BACH1的激活会诱导血管发生。

抗氧化剂或能刺激机体肿瘤中的血液流动。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI169671

尽管已知的低氧水平是癌症肿瘤中血管发生所必需的，但研究人员识别出的新机制表明，肿瘤也能在正常的氧气水平下形成新的血管。本文研究结果表明，BACH1被调节的方式与HIF-1α蛋白一样，HIF-1α是2019年诺贝尔生理学或医学奖被授予的一种机制，其能允许细胞适应氧气水平的改变，HIF-1α和BACH1能在肿瘤中协同发挥作用。

Ting Wang博士说道，很多临床试验都评估了血管生成抑制剂的功效，但结果或许并不像预想的那样成功，而本文研究或为开发更有效的方法来预防肿瘤的血管发生打开了一扇大门，肿瘤中能表现出高水平BACH1的患者要比携带较低BACH1水平的患者而言更容易从抗血管发生治疗中获益。

研究人员使用了一系列细胞生物学方法，并通过研究类器官（从患者身上所培养的小型微型肿瘤）或能集中研究肺癌肿瘤，研究人员还研究了小鼠和来自人类乳腺和肾脏肿瘤中的样本，在BACH1被激活的肿瘤中，无论是通过摄入抗氧化剂还是通过BACH1基因的过量表达，都会产生更多的新血管，并且会对血管发生抑制剂变得高度敏感。下一步研究人员想要详细分析氧和自由基的水平到底是如何调节BACH1蛋白的，他们还将继续研究确定相关研究结果的临床重要性，同时还会继续对诸如乳腺癌、肾癌和皮肤癌等其它癌症形式开展类似的研究。

综上，本文研究结果表明，BACH1或许嫩敢作为氧和氧化还原敏感性血管发生的特殊转录因子。