抗肿瘤创新药物获批上市之前，需经历漫长的研发过程。大体分为两个阶段：临床前和临床研究阶段。一期临床试验主要考察药物的安全性；二期临床试验考察药物的有效性及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再考察药物的安全性；三期临床试验再次测试药物的安全性，考察疗效。之后药物正式开展应用。

 在这些研究之前的临床前研究阶段，对于一些具有成药可能的潜在药物的研究，正是我们的实验动物朋友们代替我们进行的。

 在药效学研究中，肿瘤实验动物模型可以说是人类肿瘤在动物上的成功复制，从1969年首次报道人恶性肿瘤在裸鼠体内的异种移植模型成功建立[1]以来，科学家开展了多种移植瘤动物模型的研究，包括胶质母细胞瘤和脑膜瘤的裸鼠异种移植模型和人乳腺癌裸鼠模型等[2, 3]。根据肿瘤形成原因主要分为: 自发性肿瘤动物模型、诱发性肿瘤动物模型、肿瘤转移动物模型、转基因和基因敲除肿瘤动物模型[4, 5]。当然，随着科学研究的进展，肿瘤模型动物也在不断更新升级，如人源化肿瘤异体移植小鼠模型（patient-derived xenografts，PDXs）和基因编辑小鼠模型（enetically engineered mouse models，GEMMs）现在也逐渐应用于肿瘤药物研究中[6]。可以说，我们的小鼠朋友们作为第一批“吃螃蟹的鼠”考察了药物的有效性。

 除此之外，在药代动力学研究中，小鼠、大鼠、狗和猴会替我们考察了解药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄，科学家们也会比较不同动物之间是否存在种属差异[7]。在安全性药理和毒理学研究中，除了对目标靶点具有效果，是否有对心血管、呼吸、神经和生殖等系统的不良反应。

 新药研发过程难以避免动物模型。在研究过程中，科学家们会遵循3R原则更好地保障动物的福利，同时，怀着敬畏的心态去感谢我们的动物朋友为新药研究事业、为更多患者疾病缓解付出的宝贵生命。

（中国医学科学院药物研究所 王雨辰 盛莉 供稿）

参考文献

1.Rygaard, J. and C.O. Povlsen, Heterotransplantation of a human malignant tumour to "Nude" mice. Acta Pathol Microbiol Scand, 1969. 77(4): p. 758-60.

2. Rana, M.W., et al., Heterotransplantation of human glioblastoma multiforme and meningioma to nude mice. Proc Soc Exp Biol Med, 1977. 155(1): p. 85-8.

3. Rae-Venter, B. and L.M. Reid, Growth of human breast carcinomas in nude mice and subsequent establishment in tissue culture. Cancer Res, 1980. 40(1): p. 95-100.

4. 肖洋洋, et al., 鼻咽癌实验动物模型的研究进展. 中国比较医学杂志, 2018. 28(12): p. 5.

5. 艾梦环, 关芳, and 李卫强, 胃癌实验动物模型构建研究简况. 实用中医内科杂志, 2018. 32(3): p. 5.

6. Sajjad, H., et al., Cancer models in preclinical research: A chronicle review of advancement in effective cancer research. Animal Model Exp Med, 2021. 4(2): p. 87-103.

7. Wang, Y., et al., Metabolism and Interspecies Variation of IMMH-010, a Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitor Prodrug. Pharmaceutics, 2021. 13(5).