慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是一种对人类健康和生命构成严重威胁的疾病。在我国，CKD的患者人数约为1.2亿，患病率高达10.8%。随着人口老龄化加剧以及生活方式的转变，糖尿病、肥胖等代谢性疾病的流行导致肾功能衰竭患者的数量持续上升。CKD患者常因胰岛素抵抗、代谢性酸中毒、透析治疗、炎症反应等多种因素，而出现肌肉减少症（Sarcopenia，SP）,其发生率高达42%。SP是一种以肌肉力量减弱、肌肉质量降低及功能衰退为特征的疾病。该疾病的发生与代谢失衡、衰老、营养素缺乏及体力活动不足等因素密切相关。在SP的发展过程中，患者可能会因骨骼肌显著萎缩而经历跌倒、骨折等风险增加，从而导致身体残疾、代谢紊乱、认知障碍、住院时间延长等健康风险，甚至导致死亡。CKD伴SP会严重影响患者的生活质量，增加蛋白质-能量消耗营养不良及心血管疾病的发生，从而提高患者的住院率和病死率。慢性肾功能衰竭（Chronic Renal Failure, CRF）是指CKD中肾小球滤过率下降至失代偿期的那一部分患者群体。CRF患者更容易并发心血管疾病、代谢性酸中毒、营养不良及SP等问题，而SP是最容易被忽视的并发症之一，因此，在CRF患者中，早期发现并及时干预SP显得尤为重要。

动物分组、模型建立

将无特定病原体（Specific Pathogen Free，SPF）级Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为健康对照组、假手术组和5/6肾切除手术组。其中，健康对照组未进行任何操作，假手术组仅将肾包膜去除，疾病模型组行5/6肾大部切除术。大鼠在SPF级动物房内检疫饲养1周后，称重，标记，观察大鼠整体情况有无异常。模型组大鼠采用Platt et al提出的方法进行 5/6肾切除建模，假手术组大鼠也同期进行两次手术，但不做任何肾组织的切除或结扎，仅剥离肾周脂肪组织和肾包膜，保留肾上腺。5/6肾切除术后大鼠的血肌酐和血尿素氮水平升高且伴有营养不良状态，判定为CKD大鼠模型造模成功。

SP大鼠模型的评价方法

使用抓力仪测量肌肉的力量，使用转棒式疲劳仪测定转棒时间、落棒次数、在棒周数以评价肌肉的功能，并且测量标本肌肉的干重、湿重，使用以上指标综合评价SP。

前肢抓力测试

将大鼠放置在抓力计上，让其前肢抓住探头。轻轻拉动大鼠的尾巴，使其用力抓住探头。当大鼠施加最大力量时，动物在被牵拉尾部向后移动时会本能地抓住任何物体以阻止后退，直到拉力超过它们的抓力。动物失去抓力后，前置放大器自动记录了抓力的最大值，并显示在液晶屏上。重复测量3次，记录大鼠前肢最大抓力。

转棒实验

检测大鼠肌肉功能。由Dunham和Mimy建立并广泛用于评估动物的运动技能和整合性。测试时环境保持安静以减少干扰，正式实验前大鼠进行预训练（每天2次，连续3 d）。实验时将大鼠置于旋转杆上，设置在大鼠在初始转速5 r/min上适应10 s, 2 min内从5 r/min加速至40 r/min, 保持至5 min, 期间大鼠因运动功能障碍从棒上跌落，或抱住转棒被动旋转，由踏板式光电系统记录大鼠在棒时间和跌落时的转速。每只动物测量3次，最后取平均值。

各组大鼠抓力实验和转棒实验的结果

抓力实验结果显示，模型组大鼠前肢抓力值较假手术组减少，差异有统计学意义(P<0.01)。转棒实验结果显示，模型组转棒时间短、在棒周数少，验证模型组大鼠的肌肉力量和功能降低(P<0.05)。

总结

5/6肾切除后，有效肾单位减少，形成“三高”状态（高压力、高滤过、高灌注）,最终发展为肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化为特征的病变，同时伴有血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）升高及肾小球的滤过率下降等实验室指标的改变。这些病理变化与人类慢性肾炎所致的肾间质纤维化相似。相较于2/3或3/4肾切除，5/6肾脏切除术使大鼠的血Cr、BUN升高更明显，原理在于肾单位减少后，肾小球经历“高灌注、高滤过、高压力”,导致肾小管萎缩和肾脏纤维化。造模成功后，观察到大鼠的活动量和精神状况显著改变，而本实验中的大鼠的进食量和体质量下降不明显，可能与个体差异及观察样本数量有关。5/6肾大部切除术是一种简易且成熟的方案，可短期内引起大鼠肾单位丢失、肾小球滤过率下降、血清Cr升高，但术后死亡发生率高达37.5%,本实验术后病死率达43.3%,高病死率可能与与手术本身或肾脏疾病的严重程度有关。为提高研究的准确性，需增加造模动物数量。CKD的主要病理特征是正常肾脏细胞被细胞外基质取代，最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。本实验中，术后出现由肾单位减少引起的肾功能衰竭表现，病理结果显示残肾代偿、肾间质纤维化及肾脏细胞凋亡，证实模型构建成功。肾间质纤维化是CKD进展至CRF的共同病理过程。