豆瓣评分9.1的《忘不了餐厅》，向大众展示了轻度认知障碍阿尔茨海默病患者组成的特殊群体，很切实的告知我们，阿尔茨海默病不是老了忘事，而是被疾病无情的夺走了记忆：即便是相识五十一年的挚交，也相见不相识。

这就是阿尔茨海默病可怕的地方，它是一种起病非常隐匿，而进行性发展的神经系统退行性疾病。而到后期，AD致残率高，患者基本都会丧失独立生活能力，如吃饭不知饥饱，穿衣不会拉拉链，大小便失禁，难以站立等，完全需要他人照料，因此对于患者家庭以及社会带来了沉重的经济负担和护理负担。

阿尔茨海默病分类

散发性AD也叫迟发性AD（late onset AD，LOAD），发病年龄通常大于65岁，遗传因素、环境因素等多种因素综合导致，无明显家族遗传性特征。晚发性AD占病人的绝大多数，其中70%散发性AD和风险基因有关。目前已经有100多个基因被报道与散发性晚发型老年痴呆症相关联，其中至少二十几个基因有相对明确的分子生物学机制，如下图[2]。

Fig 1. An overview of genes which have beenimplicated in Alzheimer’s disease to date. [2]

治疗情况

有数据统计，目前，全球阿尔茨海默症患者至少达5000万人，且呈爆发性增长，预计到2050年将达到1.5亿人[2]。而在中国，阿尔茨海默病患者也已超1000万人，居世界首位，且每年以30万以上的新发病例增长。

面对如此大的市场需求，众多药企加入阿尔茨海默症药物开发，但是过去30年针对老年痴呆症的新药开发多以失败告终，很多人开始纷纷抛弃淀粉样蛋白假说，取而代之的是寻找风险因子作为新靶点。

新靶点研究

Fig 2. APOE4 is a major genetic risk factorfor Alzheimer disease[3].

对于APOE4的致病机制研究，由于目前实验小鼠多为近交系，很难找到对应人源的APOE变异型，因此通常采用转入人源APOE2/3/4的小鼠来研究APOE变异和AD的关系，目前致病机理尚未有定论。有研究使用P301S Tau的小鼠为研究背景，分析APOE2，APOE3，APOE4对该小鼠的影响，结果发现，相对于APOE2和APOE3，APOE4会引起神经炎症，促进Tau聚集，进而恶化脑部神经的萎缩[5]。

Fig 3. ApoE4 exacerbates neurodegenerationin P301S mice[5]. 

TREM2和AD

髓系细胞2中表达触发受体（TREM2）是一种跨膜糖蛋白，主要在小胶质细胞上表达。TREM2作为骨髓细胞上的先天免疫受体，在炎症和细胞吞噬中都有重要角色。2013年《新英格兰医学杂志》的重要研究发现某些TREM2基因变异能够显著提高阿尔茨海默病的患病风险[6]。

希望在未来的某天，阿尔茨海默病能够被攻克，美好记忆能永存。