目的 探索解整合素金属蛋白酶 １０（ＡＤＡＭ１０）在骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣｓ）成骨分化及胫骨骨折 愈合中的作用及可能机制。

方法 培养 ＳＤ 大鼠 ＢＭＳＣｓ，建立稳定转染阴性对照（ＮＣ） ｓｈＲＮＡ ｐＧＦＰ⁃Ｖ⁃ＲＳ 载体的 ＢＭＳＣｓ 并分为 ｓｈ⁃ＮＣ 组和 ｓｈ⁃ＮＣ＋ＤＭＳＯ 组，建立稳定转染 ＡＤＡＭ１０ ｓｈＲＮＡ ｐＧＦＰ⁃Ｖ⁃ＲＳ 载体的 ＢＭＳＣｓ 并分为 ｓｈ⁃ ＡＤＡＭ１０ 组、ｓｈ⁃ＡＤＡＭ１０＋ＤＭＳＯ 组、ｓｈ⁃ＡＤＡＭ１０＋丙戊酸（ＶＰＡ）组。 成骨诱导 １４ ｄ 后进行茜素红染色并检测 ４０５ ｎｍ 波长吸光值、ＡＬＰ 活性及 ＡＤＡＭ１０、成骨标志物基因（骨钙素（ＯＣＮ）、Ｒｕｎｔ 相关转录因子 ２（Ｒｕｎｘ２）、胶原蛋白－Ｉ （Ｃｏｌ⁃Ｉ））、Ｎｏｔｃｈ１ 信号通路分子（Ｎｏｔｃｈ 细胞内片段（ＮＩＣＤ）、Ｈｅｓ１）的表达水平。 建立 ＳＤ 大鼠的胫骨骨折模型，局 部注射 ＮＣ ｓｈＲＮＡ、ＡＤＡＭ１０ ｓｈＲＮＡ 的 ｐＣＭＶ５ ０ 载体，４ 周后观察骨折愈合的情况以及基因表达水平。

结果 ｓｈ⁃ ＡＤＡＭ１０ 组 ＢＭＳＣｓ 中 ＡＤＡＭ１０ 的表达水平低于 ｓｈ⁃ＮＣ 组，成骨诱导后茜素红染色的 ４０５ ｎｍ 波长吸光值、ＡＬＰ 活性 及 ＯＣＮ、Ｒｕｎｘ２、Ｃｏｌ⁃Ｉ、ＮＩＣＤ、Ｈｅｓ１ 的表达水平均高于 ｓｈ⁃ＮＣ 组（Ｐ＜０ ０５）；ｓｈ⁃ＡＤＡＭ１０＋ＶＰＡ 组 ＢＭＳＣｓ 成骨诱导后 茜素红染色的 ４０５ ｎｍ 波长吸光值、ＡＬＰ 活性及 ＯＣＮ、Ｒｕｎｘ２、Ｃｏｌ⁃Ｉ 的表达水平均低于 ｓｈ⁃ＡＤＡＭ１０＋ＤＭＳＯ 组（Ｐ＜ ０ ０５）；ｓｈ⁃ＡＤＡＭ１０ 组胫骨骨折大鼠的骨折愈合情况优于 ｓｈ⁃ＮＣ 组，骨折部位 ＯＣＮ、Ｒｕｎｘ２、Ｃｏｌ⁃Ｉ、ＮＩＣＤ、Ｈｅｓ１ 的表达 水平均高于 ｓｈ⁃ＮＣ 组（Ｐ＜０ ０５）。

结论 敲低 ＡＤＡＭ１０ 表达促进 ＢＭＳＣｓ 的成骨分化及胫骨骨折愈合，这一作用与 抑制 Ｎｏｔｃｈ１ 通路有关。

阅读原文：ＡＤＡＭ１０在骨髓间充质干细胞成骨分化及胫骨骨折愈合中的作用及可能机制.pdf