目的 探讨炎症性肠病( inflammatory bowel disease,IBD) 小鼠子代中患 IBD 是否存在性别差异。

方法 将 BALB/ c 雌鼠随机分为正常对照组(Naïve 组)和 DSS 模型组(DSS 组),Naïve 组小鼠自由饮用高压灭菌 水,DSS 组连续饮用 2%葡聚糖硫酸钠溶液(dextran sodium sulfate,DSS),7 d 后更换为自由饮用高压灭菌水 10 d,共 进行 3 ~ 4 个循环,同时与健康雄鼠合笼构建 IBD 母鼠模型。 待幼鼠出生后 8 周,将幼鼠分为 Con 组和 IBD 组,Con 组自由饮用高压灭菌水 7 d,IBD 组饮用 3% DSS 溶液 7 d 构建 IBD 模型。 造模期间通过每日监测小鼠体重、粪便一 致性以及便血情况进行疾病活动指数评分;观察结肠组织的病理切片、杯状细胞和黏液层变化;酶联免疫吸附法检 测结肠中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-33 和 IL-10 的含量;实时荧光定量 PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)测定结肠中紧密连接蛋白和 MUC-2 mRNA 表达水平。

结果 与 IBD 雌性小鼠相比,IBD 雄性小鼠 疾病活动指数评分更高、结肠显著缩短,结肠中出现大量炎性浸润、隐窝异常和杯状细胞缺失的现象,闭合蛋白 (occludin,OCLN)的 mRNA 相对表达量显著降低,IL-6、IL-33 水平显著升高、IL-10 水平显著下降。

结论 IBD 小鼠 的子代中雄鼠比雌鼠的结肠炎症状更严重,主要与肠道上皮屏障功能严重受损有关。

阅读原文：炎症性肠病子代患病的性别差异及其机制研究.pdf