目的 建立一种简单易行、重复性好的斑马鱼缓慢性心律失常模型及其评价体系。

方法 选用24 hpf的野生型和心脏标记绿色荧光蛋白的转基因斑马鱼，分别用不同浓度的维拉帕米、普罗帕酮、美托洛尔、胺碘酮、美西律干预48h，检测斑马鱼生存率、心率、心博量、心输出量、射血分数、心室舒张期和收缩期面积差值、静脉窦与动脉球（SV-BA）间距等心脏功能和心脏毒性评价指标。

结果 药物毒性的评价中，半数致死浓度（IC）排序为普罗帕酮<美西律<胺碘酮<美托洛尔和维拉帕米。维拉帕米显著降低斑马鱼心率、心输出量、射血分数及心室舒张期和收缩期面积差值，增加SV-BA间距；普罗帕酮降低斑马鱼心率及心输出量；美托洛尔降低斑马鱼心率∶胺碘酮降低斑马鱼心率，增加SV-BA间距美西律增加SV-BA间距。

结论 维拉帕米、普罗帕酮、美托洛尔、胺碘酮均可制备斑马鱼缓慢性心律失常模型，其中维拉帕米效果最佳。本研究提出运用维拉帕米等抗心律失常药物构建缓慢性心律失常斑马鱼模型，并建立了相应的评价指标，对缓慢性心律失常的研究及药物研发均具有重要的意义。

阅读原文：斑马鱼缓慢性心律失常模型的构建.pdf